抗菌肽具有廣譜抗菌活性,可以快速查殺靶標(biāo),并且其中很多是天生的肽,使它迅速成為潛在的治療藥物,抗菌肽的治療范圍為:革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽性細(xì)菌、真菌、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞等。
抗菌肽原指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的堿性多肽物質(zhì),分子量在2000~7000左右,由20~60個氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點。一個被發(fā)現(xiàn)的抗菌肽的是1980年由
瑞典科學(xué)家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽,定名為Cecropins。
最初,人們在研究北美天蠶的免疫機制時,發(fā)現(xiàn)其滯育蛹經(jīng)外界刺激誘導(dǎo)后,其血淋巴中產(chǎn)生了具有抑菌作用的多肽物質(zhì),這類抗菌多肽被命名為天蠶素(Cecropins)。
后來,從其他昆蟲以及兩棲類動物、哺乳動物中,也分離到結(jié)構(gòu)相似的抗菌多肽,有70多種抗菌多肽的結(jié)構(gòu)被測定。1980年后的數(shù)年間,人們相繼從細(xì)菌、真菌、兩棲類、昆蟲、高等植物、哺乳動物乃至人類中發(fā)現(xiàn)并分離獲得具有抗菌活性的多肽。
由于這類活性多肽對細(xì)菌具有廣譜高效殺菌活性,因而命名為“antibacterial pepitides,ABP”,中文譯為抗菌肽,其原意為抗細(xì)菌肽。
隨著人們研究工作的深入開展,發(fā)現(xiàn)某些抗細(xì)菌肽對部分真菌、原蟲、病毒及癌細(xì)胞等均具有強有力的殺傷作用,因而對這類活性多肽的命名許多學(xué)者傾向于稱之為”peptide antibiotics”一多肽抗生素。
目前,所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性致病株系,致病菌的抗藥性問題已經(jīng)日益嚴(yán)重地威脅著人們的健康。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問題的一條有效途徑。
抗菌肽因為抗菌活性高,抗菌譜廣,種類多,可供選擇的范圍廣,靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等原因,而被認(rèn)為將會在醫(yī)藥工業(yè)上有著廣闊的應(yīng)用前景。
目前,已有多種多肽抗生素正在進(jìn)行臨床前的可行性研究,其中magainins已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗階段。一些多肽抗生素在醫(yī)藥研究中的進(jìn)展情